Нейротрофическая терапия

Нейротрофическая терапия и концепция «минипептидов»

Термин «нейротрофическая терапия» предполагает воздействия, которые способствуют функциональному сохранению структур нервной системы. В современном приложении это понятие ассоциируется, как правило, с нейротрофинами, которые оказываются посредниками в контроле основных функций здорового и больного мозга. В более детальном определении нейротрофины участвуют в регуляции деятельности как отдельных клеток мозга, так и нейрональной сети в целом: процессов синаптической пластичности; защиты от деструктивных воздействий окислительного стресса и апоптоза; стимулируют трансформацию прогениторных стволовых клеток как механизма заместительной репарации. Основой для концепции «нейротрофической терапии» стало открытие фактора роста нервов (NGF) и установление его способности стимулировать репарацию и выживание нейронов при повреждении. Существенным для понимания роли нейротрофинов явилась информация об их участии в контроле базисных клеточных процессов, значимых для развития, приспособительных реакций, старения и болезни организма. После открытия NGF и последующей паузы почти в 20 лет были выявлены другие нейротрофические ростовые факторы, которые обосновали целостную мозаику возможностей нейротрофической регуляции и нейротрофической терапии. Среди основных факторов этого комплекса: нейротрофический фактор мозга (BDNF)

Гомазков О.А.

Consilium medicum
2013
5с.
2013.-N 2.-С.105-109. Библ. 29 назв.
213

Посетитель (IP-адрес: 92.240.209.100)

Концепция нейротрофического терапевтического эффекта Церебролизина

Современная цивилизация оказывает огромное непосредственное давление на высшую нервную деятельность человека. В перечне таких воздействий: психоэмоциональные нагрузки в форме стрессов, непрерывно увеличивающиеся информационные и интеллектуальные нагрузки, физические травмы мозга и их последствия, неблагоприятная экологическая обстановка, “засоренность” продуктов питания и воды ксенобиотиками, влияние лекарств и алкоголя, приводящих к формированию токсической энцефалопатии с интеллектуальными и соматическими нарушениями, возрастающее влияние электромагнитных воздействий.

Эти и другие отрицательные факторы окружающей среды ведут к увеличению численности людей с патологиями центральной нервной системы, такими как ишемические энцефалопатии, деменциальные расстройства, болезнь Альцгеймера, хроническая цереброваскулярная недостаточность, интеллектуально-мнестические расстройства, вегетососудистая дистония и эндогенная депрессия.

Заболевания головного мозга, особенно вызванные патологическим процессом в системе кровеносных сосудов (цереброваскулярные ишемии, инсульты), стоят на третьем месте в мире среди ведущих причин смерти, после заболеваний сердца и рака. Вот почему такой важной и актуальной для современной науки и медицины является проблема разработки высокоэффективных и безопасных препаратов для лечения данных патологий.

С физиологической и биохимической точки зрения нарушение кровоснабжения структур мозга вносит серьезный дисбаланс в соотношение систем биорегуляторов и является источником патологических процессов, развивающихся на нейрональном и субклеточном уровнях. Нейрохимические процессы, происходящие при цереброваскулярной ишемии, представляют собой комплекс реакций, включающих интенсивное накопление экстрацеллюлярного глутамата, нарушение ионного гомеостаза, активизация кальцийзависимых внутриклеточных протеаз (кальпаин), образование токсических свободных радикалов и активных форм кислорода, неизбежно ведущих к некротической или/и апоптической гибели нейронов. Поэтому можно предположить, что вещества, блокирующие компоненты этого каскада, антагонисты рецепторов глутамата, ингибиторы протеаз и каспаз, нейтрализаторы свободных радикалов и активаторы репаративных процессов могут рассматриваться как потенциальные средства терапии церебральной ишемии.

Представленная в общем виде картина свидетельствует о том, что распространенная некогда концепция монотерапевтического подхода для лечения цереброваскулярных ишемией, представляющая собой неотложную реперфузию тромболитическими препаратами, оказывается несостоятельной. Мультитерапевтический подход, учитывающий многостадийность и степень тяжести ишемических расстройств мозга, должен включать: вазоактивную терапию, обеспечивающую функционально необходимый метаболизм в тканях мозга; компенсаторную (заместительную) терапию, направленную на ликвидацию нейротрансмиттерного дефицита в поврежденных структурах мозга; нейротрофическую коррекцию ростовыми факторами, необходимыми для раннего поддержания биохимических сигнальных и трансляционных процессов в нервной клетке; торможение образования продуктов перекисного окисления липидов; торможение активности кальпаинов, ферментов протеолиза; торможение экспрессии и активности каспаз, ферментов апоптоза.

Краткая характеристика и история разработки нейропептидных препаратов

По сравнению с реперфузией (тромболизисом), такое направление лечения цереброваскулярных патологий, как нейропротективная терапия, практически не имеет противопоказаний и каких-либо ограничений (сахарный диабет, высокое артериальное давление). Нейропротекцию условно разделяют на первичную, направленную на прерывание быстрых реакций глутамат-кальциевого каскада, свободно-радикальных механизмов, что позволяет увеличить период "терапевтического окна" для активной реперфузии, и вторичную, обеспечивающую прерывание отсроченных механизмов смерти клеток. К группе препаратов, обеспечивающих как первичную, так и вторичную нейропротекцию, относят широко применяющихся в последние годы в клинической практике пептидные препараты – Семакс, Церебролизин, Кортексин.

Семакс (Semax) — синтетическое олигопептидное соединение, созданное группой российских ученых во главе с академиком РАМН И.П. Ашмариным в 1997 году. Одна капля (0,05 мл) 0,1% водного раствора Семакса содержит 50 мкг синтетического олигопептида метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролина (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro-ОН), аналога фрагмента 4-10 адренокортикотропного гормона (АКТГ), обладающего выраженной физиологической активностью.

Механизм действия препарата основан на адаптивных изменениях клеточного метаболизма лимбической системы. Эти изменения приводят к увеличенной продукции цАМФ. Кроме того, Семакс влияет на уровень моноаминов, ацетилхолинэстеразную активность и допаминовые рецепторы ЦНС. Изучение биохимических основ действия Семакса показало, что препарат снижает уровень оксида азота (׀׀) в церебральном кортексе и подавляет процессы перекисного окисления при глобальной ишемии мозга. Исследования в культуре глиальных клеток выявили экспрессию нейротрофических ростовых факторов мозга (NGF, BDNF) под влиянием данного олигопептида. Экспериментально продемонстрировано, что Семакс увеличивает адаптационные возможности организма, повышает его устойчивость к гипоксии в условиях высокогорного разрежения воздуха, при заболеваниях сердца или при остром дефиците притока крови к мозгу, в том числе в результате тромбоза мозговых артерий. В условиях нервно-психического утомления препарат облегчает концентрацию внимания, способствует сохранению и ускоряет восстановление умственной работоспособности. Семакс широко используется в клинике острого нарушения мозгового кровообращения и в восстановительный период реанимационных мероприятий.

Церебролизин (Cerebrolysin) – ноотроп пептидной природы, единственный лекарственный препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста (NGF, BDNF), но проявляющейся в условиях периферического введения. Церебролизин представляет собой концентрат из мозга свиней, содержащий комплекс левовращающихся аминокислот и низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые естественно сбалансированы в соотношении 85% и 15%. Молекулярный вес пептидов не превышает 10 000 дальтон, что позволяет им проникать через гематоэнцефалический барьер и поступать непосредственно к нервным клеткам. Препарат повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем мозге.

Вы точно человек?

Кроме того, Церебролизин предотвращает образование свободных радикалов и снижает концентрацию продуктов перекисного окисления липидов, повышает выживаемость нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот и лактата, стимулирует формирование синапсов.

В списке современных ноотропных препаратов Церебролизин занимает важное место, благодаря своей высокой эффективности, чрезвычайно низкому числу побочных проявлений, растущему числу успешных применений при заболеваниях центральной нервной системы. У этого препарата хорошая клиническая история и высокая обоснованность, подтвержденная современными экспериментальными исследованиями.

Церебролизин является основным и наиболее успешным "детищем" австрийской фирмы "EBEWE Pharma". История Церебролизина начинается с открытия Герхарда Харрера, который, работая в университете Инсбрука, обнаружил, что вещества, образующиеся при ферментативном гидролизе тканей мозга, могут оказывать стимулирующее действие на нервные клетки и регулировать вегетативные расстройства. После технологической разработки лекарственного средства 1 августа 1954 года препарат Церебролизин был впервые зарегистрирован в Австрии.

Первые клинические публикации по применению Церебролизина относятся к 1954-55 годам, когда был обнаружен пробуждающий эффект препарата у больных в состоянии гипогликемической комы. В последующие годы увеличивается число клинических публикаций об использовании препарата при лечении психических расстройств различной природы, цереброваскулярных расстройствах, хронических травмах мозга и церебральном атеросклерозе.

Открытие в пятидесятых годах ростового фактора нервов (NGF) и последующий интерес к экспериментальному изучению нейротрофинов послужили поводом для зарождения идеи нейротрофической терапии и объяснения терапевтического механизма Церебролизина. В 1973 году Sommer и Quandt в электронно-микроскопических исследованиях на мозге молодых крыс показали, что Церебролизин способствует активации и пролиферации глиальных клеток, а также ранней дифференцировке кортикальных структур головного мозга. В экспериментах Lindner G. et al. было доказано стимулирующее действие препарата на рост нейронов узелкового ганглия, аналогичное действию ростового фактора нервов.

Эти результаты экспериментальных работ послужили основой для понимания нейротрофической роли Церебролизина при использовании его в терапии большого спектра неврологических расстройств. Современный этап изучения препарата рассматривает основные механизмы его нейротрофической и нейропротективной активности, о чем будет сказано ниже.

На сегодняшний день Церебролизин используется в клинической практике более чем 30-ти стран мира. По данным статистики за период 1998-2003 гг. Церебролизин был успешно использован при лечении 6 миллионов 200 тысяч пациентов. Фирма “EBEWE Pharma” продолжает работать в направлении улучшения качества препарата и получения новых форм его апликации.

Церебролизин: история открытия, внедрения, клинического опыта:

1954-56 гг. — Первые публикации о клиническом применении гидролизатов из мозга при нарколепсии и гипергликемической коме.

1975 г. — Фармакологические исследования биодоступности (GLP). Первые клинические испытания препарата "Церебролизин". Открыты нейропротективные свойства.

1990 г. — Доказан нейротрофический эффект ЦР: масштабные испытания в клиниках Австрии, Германии, Японии, России. Эффективность при ишемических и деменциальных заболеваниях мозга.

1995-2002 гг. Прорыв в изучении

Кортексин (Cortexin) — отечественный препарат пептидной структуры, полученный путем ферментативного гидролиза тканей мозга телят или свиней. Содержит комплекс левовращающихся аминокислот и биологически активных полипептидов с молекулярной массой от 1 до 10 кДа. Кортексин был разработан в начале 1980-х гг. коллективом ученых Военно-медицинской академии под руководством академика РАМН Ф.И. Комарова, прошел широкую доклиническую и клиническую проверку на мощной экспериментальной базе кафедр, НИИ и клиник Военно-медицинской Академии, а затем был успешно применен в ходе боевых действий в Афганистане.

Последнее десятилетие характеризуется широким использованием препарата неврологами, неонатологами, педиатрами, нейрохирургами, терапевтами, психиатрами, нейрореаниматологами и врачами смежных специальностей. В многоцентровых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях доказана эффективность Кортексина в остром периоде впервые возникшего полушарного ишемического инсульта и геморрагического инсульта у пациентов в возрасте от 50 до 85 лет.

Фармокологическое действие Кортексина исследовали при лечении черепно-мозговой травмы и ее последствий, энцефалопатиях различного генеза, острых и хронических энцефалитах и энцефаломиелитах, в составе комплексной терапии эпилепсии, различных формах детского церебрального паралича — и во всех случаях отечественные специалисты обнаруживали достоверный клинический эффект препарата.

Механизм действия кортексина связан с его метаболической активностью: он, свободно преодолевая гематоэнцефалический барьер, регулирует соотношение тормозных и возбуждающих нейромедиаторов, уровень серотонина и дофамина, оказывает ГАМКергическое влияние, обладает антиоксидантной активностью, нормализует глутамат-кальциевые каскады, замедляет процессы апоптоза.

Кортексин можно назвать препаратом информационно-метаболической терапии: разовая доза составляет всего 10 мг, доза после проведения курса лечения не превышает 0,2 г. Его введение в организм служит сигналом для активизации организмом собственных восстановительных механизмов.

Концепция нейротрофического терапевтического эффекта Церебролизина

Как уже было сказано выше, современный этап изучения терапевтических эффектов Церебролизина рассматривает основные механизмы его нейротрофической и нейропротективной активности. Поэтому для лучшего понимания молекулярно-биохимических основ терапевтического действия препарата, необходимо ознакомиться с важнейшей группой нейропептидов — нейротрофическими ростовыми факторами (НРФ).

Начиная с 70-х годов ХХ столетия, открытие и продолжающиеся интенсивные исследования нейротрофических ростовых факторов побудили к развитию новой стратегии "пептидергической", или "нейротрофной" терапии сосудистых и дегенеративных патологий мозга. Нейротрофические ростовые факторы (НРФ) относятся к физиологически активным полипептидам, которые регулируют рост и дифференцировку нейронов в развивающихся системах и их функциональную стабильность. В зрелом мозге нейротрофическим ростовым факторам принадлежит особая роль в защите и репарации нейрональных структур при ишемических и травматических повреждениях.

Действие ростовых и нейротрофических факторов заключается в модуляции биологических процессов, осуществляемых на различных уровнях; в общем виде это влияние состоит в регуляции экспрессии генов функционально значимых белков, рецепторов, медиаторов и, соответственно, включении и/или выключении альтернативных регуляторных звеньев (систем). Структурно нейротрофические и ростовые факторы представлены полипептидами в несколько десятков (до 100-150) аминокислотных остатков, организованных в одно — или двухдоменные формы. Реализация активности любого фактора происходит при взаимодействии с рецептором.

Структура рецептора обычно включает два основных компонента: лиганд-связывающий и эффекторный домены. Лиганд-связывающий домен определяет специфичность лиганда. Эффекторный домен инициирует начало биологического ответа после связывания лиганда.

Димерные рецепторные комплексы активируют индивидуальные сигнальные пути, начинающихся реакцией фосфорилирования и завершающихся различными типами биологического ответа, таких как пролиферация и апоптоз.

Ни по химическим признакам, ни по характеру биологической активности нет четких градаций между ростовыми и нейротрофическими факторами. Однако анализ современных экспериментальных данных позволяет провести условное разделение:

1. Нейротрофические факторы — Фактор роста нервов (NGF), Нейротрофический фактор мозга (BDNF), Нейротрофины — 3 и 4/5 (NT-3, — 4/5), Глиальный и Цилиарный нейротрофические факторы (GDNF и CNTF). Контролируют дифференцировку, рост и сохранение клеток преимущественно центральной и периферической нервной систем. Для них характерен транспорт зрелых молекул по аксону или локальный синтез в прилегающих клетках.

2. Ростовые факторы – Эпидермальный ростовой фактор (EGF), Инсулиноподобный ростовой фактор (IGF), Эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF), Тромбоцитарный ростовой фактор (PDGF), Трансформирующий ростовой фактор (TGF), Фактор некроза опухоли (TNF) Участвуют в регуляции роста, дифференцировки, локомоции и сократимости клеток большинства тканей на периферии, включая клетки крови. По типу запускаемых сигнальных реакций ростовые факторы характеризуются в большинстве случаев как митогены, т.е. промотеры активности ядерного аппарата клетки. Ростовым факторам в большей мере присущ эндокринный принцип влияния на ткани и потому изначальное наименование отдельных факторов может не соответствовать профилю их действия.



Нейротрофическая терапия и концепция «минипептидов»

Термин «нейротрофическая терапия» предполагает воздействия, которые способствуют функциональному сохранению структур нервной системы. В современном приложении это понятие ассоциируется, как правило, с нейротрофинами, которые оказываются посредниками в контроле основных функций здорового и больного мозга. В более детальном определении нейротрофины участвуют в регуляции деятельности как отдельных клеток мозга, так и нейрональной сети в целом: процессов синаптической пластичности; защиты от деструктивных воздействий окислительного стресса и апоптоза; стимулируют трансформацию прогениторных стволовых клеток как механизма заместительной репарации. Основой для концепции «нейротрофической терапии» стало открытие фактора роста нервов (NGF) и установление его способности стимулировать репарацию и выживание нейронов при повреждении. Существенным для понимания роли нейротрофинов явилась информация об их участии в контроле базисных клеточных процессов, значимых для развития, приспособительных реакций, старения и болезни организма.

Нейротрофическая терапия при когнитивных нарушениях

После открытия NGF и последующей паузы почти в 20 лет были выявлены другие нейротрофические ростовые факторы, которые обосновали целостную мозаику возможностей нейротрофической регуляции и нейротрофической терапии. Среди основных факторов этого комплекса: нейротрофический фактор мозга (BDNF)

Гомазков О.А.

Consilium medicum
2013
5с.
2013.-N 2.-С.105-109. Библ. 29 назв.
214

Посетитель (IP-адрес: 92.240.209.100)

Препараты-нейропротекторы

Нейропротекторы – это лекарственные препараты, действие которых направлено на защиту нервных клеток от патогенных факторов. Они устраняют или уменьшают патофизиологические и биохимические нарушения в нервных клетках.

Нейропротекторы защищают, улучшают и адаптируют структуры головного мозга к негативным воздействиям при инсульте. Также нейропротекторы помогают уменьшить развитие тяжелых и необратимых повреждений нейронов. Стоит отметить, что назначение данных препаратов – один из наиболее эффективных методов лечения пациентов с недостаточным кровообращением мозга.

Классификация нейропротекторов

По своему механизму действия нейропротекторы делятся на несколько групп:

  • ноотропные препараты;
  • препараты-антиоксиданты;
  • препараты, улучшающие кровообращение мозга;
  • препараты с комбинированным действием;
  • адаптогены.

Список препаратов-нейропротекторов

Вот перечень средств, каждой из групп подобных лекарств:

1. Ноотропные препараты:

  • Пирацетам;
  • Церебролизин;
  • Семакс;
  • Пикамилон;
  • Цераксон.

2. Антиоксиданты:

  • Мексидол;
  • Мексикор;
  • Эмоксилин;
  • Кверцетин;
  • Корвитин;
  • Флакумин;
  • Глицин;
  • Глютамин;
  • Ниацин;
  • Компламин;
  • Тиотриазолин;
  • Нейровитан;
  • Нейрон;
  • Нейронорм;
  • Нейрорубин;
  • Цитофлвин.

3. Препараты, улучшающие кровообращение мозга:

  • Тиклид;
  • Клопидогрел;
  • Синкумар;
  • Варфарин;
  • Фенилин;
  • Циннаризин (Стугерон);
  • Нимодипин (Нимотон);
  • Ницерголин (Симеон);
  • Винпоцетин (Кавинтон);
  • Винкамин (Оксибрал);
  • Трентал;
  • Агапурин;
  • Компламин.

4. Препараты с комбинированным действием:

5. Адаптогены:

  • настойка элеутерококка;
  • жидкий экстракт женьшеня;
  • настойка китайского лимонника.

В список нейропротекторов также можно добавить такие гомеопатические препараты, как Церебрум Композитум и Мемориа.

Статьи по теме:

Ампициллин в таблетках

Ампициллин в таблетках поможет с правиться практически со всеми видами бактерий. Этот препарат одинаково эффективен при инфекциях дыхательных путей и мочеполовой системы. Хотите знать, в какой дозировке принимать лекарство, и есть ли у него аналоги?

Причины появления нейротрофической язвы: лечение

Тогда наша статья вас заинтересует!

Декасан для ингаляций небулайзером

Декасан для ингаляций с помощью небулайзера поможет победить простуду за несколько дней. Также препарат прекрасно проявил себя в терапии бронхита, ларингита и других серьезных болезней органов дыхания. Как разводить Декасан для ингаляций, читайте в предложенном материале.

Статины для снижения холестерина

Вы соблюдаете диету, ведете здоровый образ жизни, отказались от курения, но уровень холестерина не спешит снижаться? В этом случае можно попробовать статины. Эти вещества блокируют выработку холестерина в организме и являются обязательными для лиц, перенесших инфаркт и операции на сердце.

Ревалгин – показания к применению

Обычно препарат Ревалгин используется в качестве анальгетика при головной боли. Но на самом деле, данное лекарственное средство имеет широкий спектр использования. В статье мы расскажем об основных показаниях к применению Ревалгина.

Оставьте комментарий